PROGETTO GenTooControl

Progetto FRRB 1751658 - Leveraging gene-based tools to control local and systemic circuits of tumor tolerance.

Dati del progetto:

 

Nome e cognome della/del PI Dr. Mario Leonardo Squadrito

squadrito

 

Acronimo GenTooControl
ID progetto 1751658
Ente ospitante

lIRCCS Ospedale San Raffaele – Milano

Patologia di interesse Microambiente tumorale
 Area di Ricerca Oncologia
Data di inizio Progetto 1° giugno 2021
Data di fine Progetto 31 maggio 2024
Importo assegnato €599.840,00

Tipo Progetto

Individuale

 

PROJECT SUMMARY

Il cancro del colon-retto (CRC) rappresenta uno dei tumori più letali. Con le terapie attuali, solo il 60% dei pazienti affetti da CRC sopravvive a 5 anni dalla diagnosi. Tuttavia, la percentuale di sopravvivenza scende all’8% in caso di metastasi epatica, molto frequente in pazienti affetti da CRC. Negli ultimi anni, grazie allo sviluppo di terapie immunologiche in grado di stimolare il sistema immunitario, il tasso di sopravvivenza dei pazienti affetti da CRC è notevolmente aumentato, anche se tali terapie si sono dimostrate efficaci solo in pochi pazienti. I vaccini antitumorali sono una forma di immunoterapia attiva che, similmente ai vaccini contro i patogeni, consistono nella somministrazione ai pazienti di cellule tumorali inattivate o di antigeni tumorali (TA) per stimolare il sistema immunitario. Tuttavia, le cellule tumorali hanno meccanismi di resistenza immunitaria che, come per gli altri trattamenti immunoterapeutici, limitano l’attività dei vaccini antitumorali. Per questo motivo individuare e ridurre gli ostacoli dei vaccini antitumorali servirebbe a renderli efficaci, generando un’alternativa sicura alla chemioterapia per la lotta contro i tumori, CRC incluso. Il nostro gruppo di ricerca ha sviluppato vettori lentivirali (LV) in grado di indirizzare in maniera specifica l’espressione di proteine terapeutiche nelle cellule di Kupffer (KC), una popolazione di cellule immunitarie residenti nel fegato. Le KC svolgono diverse funzioni a livello epatico, dalla rimozione delle tossine e detriti cellulari al mantenimento dell’omeostasi del sistema immunitario.

Questo progetto, si propone di sfruttare LV per veicolare, nelle KC, antigeni tumorali e proteine in grado di stimolare la risposta immunitaria del paziente e allo stesso tempo, bloccare i meccanismi attraverso i quali il fegato sopprime il sistema immunitario, favorendo l’attecchimento delle metastasi epatiche. 

Sito del gruppo di ricerca: https://www.cancerbiotechnology.com/

Il responsabile scientifico del progetto ha pubblicato un articolo scientifico su Cancer Cell: https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00347-1#secsectitle0240

Avvenire ha pubblicato il seguente articolo sul progetto: https://www.avvenire.it/attualita/pagine/terapia-genica-elimina-le-metastasi-al-fegato

Una breve presentazione PowerPoint del progetto è disponibile qui.

Il booklet relativo ai 16 progetti finanziati è disponibile qui.