Progetto Linking Park

Progetto FRRB 3433068 - Linking inflammation to progression of neurodegeneration in Parkinson's disease

L'Ente Capofila del progetto è IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale Casimiro Mondino. Il Responsabile Scientifico del progetto è Prof. Antonio Pisani.

RIASSUNTO DEL PROGETTO

La malattia di Parkinson (MP) è il disturbo del movimento più comune, i cui sintomi sono dovuti alla perdita di neuroni che producono il trasmettitore dopamina. Diverse evidenze sperimentali suggeriscono che un processo infiammatorio possa sostenere l’accumulo di proteine anormali all'interno di queste cellule, causando il danno neuronale. E’ stato dimostrato che il fattore di trascrizione Nrf2 (NF-E2p45-related factor2), che regola la vulnerabilità cellulare allo stress infiammatorio e ossidativo, è alterato sia nei pazienti che in modelli sperimentali di MP. Ancora più importante è l’evidenza che farmaci che attivano Nrf2 hanno un'efficacia protettiva in modelli di MP. Le nostre misurazioni iniziali di Nrf2 nel sangue dei pazienti con MP mostrano un aumento di questo fattore, correlato con l'accumulo anomalo di sinucleina, la proteina che precipita all'interno dei neuroni, suggerendo che la sua attivazione farmacologica potrebbe esercitare un'azione neuroprotettiva. Pertanto, si ipotizza che l'attivazione di questo percorso specifico contrasti il processo neurodegenerative.

In questo progetto ci proponiamo di caratterizzare un pannello di biomarcatori di Nrf2, su un gruppo più ampio di pazienti, e testeremo nuovi potenziali farmaci in modelli sperimentali di MP. Ciò permetterà di identificare la MP sin dalle prime fasi e monitorare il decorso della malattia, allo scopo di creare nuovi trattamenti personalizzati che ne modifichino la progressione.