Progetto Remodel

Progetto FRRB 3444218 - Multiomics pRofiling of patient spEcific Models to predict druggable targets in severe neuromuscular rare diseases

L'Ente Capofila del progetto è Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Il Responsabile Scientifico del progetto è Prof. Yvan Torrente.

RIASSUNTO DEL PROGETTO

Le malattie neuromuscolari sono malattie rare ereditarie o acquisite comprendenti disordini del motoneurone, del nervo, della giunzione neuromuscolare o del muscolo scheletrico. Il deficit di forza muscolare è il sintomo più comune dei malati con patologia neuromuscolare e, inevitabilmente, comporta nel tempo diversi gradi di disabilità con importanti ricadute assistenziali e socio-economiche. L'eterogeneità genetica o clinica delle malattie neuromuscolari potrebbe essere la risultante di alterazioni bio-funzionali della giunzione neuromuscolare (NMJ). L'obiettivo principale del nostro studio è chiarire i diversi mediatori epigenetici e le sottopopolazioni cellulari coinvolte nelle patologie NMJ come la distrofia muscolare di Duchenne (DMD) e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Proponiamo un'analisi NMJ più approfondita dalle biopsie dei pazienti muscolari e una piattaforma di biofabbricazione 3D standardizzata costituita da 3D-NMJ derivato da iPSC come modelli predittivi affidabili di gravità e progressione della DMD e della SLA. L'integrazione dei dati clinici con i profili di genomica, trascrittomica ed epigenomica di 3D-NMJ fornirà preziose informazioni sulla suscettibilità a NMJ correlata alla patologia muscolare. Il progetto sosterrà la comprensione meccanicistica dei fattori degenerativi della NMJ e lo sviluppo di strategie innovative che miglioreranno l'assistenza ai pazienti con DMD e SLA.