Progetto FRRB 1739635 - Functional and structural cerebrovascular alterations in neurological disorders: the role of complement
Dati del progetto
| Nome e cognome della/del PI | Dr. Stefano Fumagalli |  |
| Acronimo | VASCO | |
| ID progetto | 1739635 | |
| Ente ospitante | Istituto di Ricerche Farmacologiche "Mario Negri" IRCCS – Milano | |
| Patologia di interesse | Malattie cerebrovascolari | |
| Area di Ricerca | Neurologia | |
| Data di inizioProgetto | 1° giugno 2021 | |
| Data di fine Progetto | 31 maggio 2024 | |
| Importo assegnato | € 574.291,20 | |
| Tipo Progetto | Individuale |
PROJECT SUMMARY
Condizioni neurologiche acute come l’ictus ischemico e croniche come la malattia di Alzheimer hanno un alto impatto socio-economico. Dall’ultimo aggiornamento del Global Burden of Disease riferito al 2019, in Italia le due patologie sono responsabili insieme dell’8% di DALY (disability adjusted life years), una misura degli anni con disabilità vissuti dai pazienti.
Il declino delle funzioni cerebrali nelle due patologie è strettamente legato alle alterazioni della funzionalità dei vasi cerebrali. Il progetto VASCO ha l’obiettivo di chiarire i meccanismi vascolari del declino cognitivo, basandosi sull’osservazione che il sistema del complemento (SC), una reazione immunitaria che si attiva nel sangue in risposta ad uno stato patologico cerebrale, aumenti l’infiammazione e le disfunzioni vascolari. VASCO ambisce a capire come SC alteri la funzionalità dei vasi cerebrali nel tempo, in modo da offrire nuovi bersagli terapeutici per attenuare il declino cognitivo associato a condizioni neurologiche acute o croniche.
Nei primi due anni del progetto abbiamo sfruttato nuovi modelli bi- e tri-dimensionali di colture cellulari derivate da cellule umane staminali pluripotenti indotte. Questi modelli ci hanno permesso di ricreare le condizioni cerebrali per studiare come il danno vascolare associato ad una proteina del SC chiamata mannose-binding lectin (MBL), determini la disfunzionalità neuronale e la neuroinfiammazione. In particolare, la presenza vascolare di MBL determina l’attivazione di eventi infiammatori che portano alla morte neuronale e all’attivazione della microglia, la principale popolazione infiammatoria del cervello. Questi eventi vengono attenuati con l’inibizione di MBL attraverso nanoparticelle che espongono lo zucchero mannosio, il ligando naturale di MBL. Infatti, le nanoparticelle riescono a sequestrare MBL, impedendone la deposizione sui vasi, quindi limitandone gli effetti tossici.
Il Sole 24 Ore ha pubblicato un articolo del responsabile scientifico, disponibile al seguente link: https://www.sanita24.ilsole24ore.com/art/medicina-e-ricerca/2021-10-28/giornata-mondiale-ictus-malattia-che-colpisce-ogni-anno-circa-12-milioni-persone-mondo-e-95000-italia-105954.php?uuid=AECr94s
Una breve presentazione PowerPoint del progetto è disponibile qui.
Il booklet relativo ai 16 progetti finanziati è disponibile qui.