PROGETTO MODEL-MS-AGING

Progetto FRRB 1750327 - Personalized brain organoid model of premature aging in multiple sclerosis.

Dati del progetto:

PROJECT SUMMARY

La sclerosi multipla è una malattia infiammatoria demielinizzante e neurodegenerativa del sistema nervoso centrale che generalmente colpisce le persone sin dalla loro giovinezza. Nonostante l’uso di terapie efficaci nel modulare il sistema immunitario, molte persone con sclerosi multipla tendono ad accumulare progressivamente disabilità, generalmente dopo i 45 anni. Non sono ancora chiari i meccanismi che portano a questa neurodegenerazione e la loro relazione con l’invecchiamento. La nostra ipotesi è che l‘infiammazione cerebrale cronica induca un invecchiamento cerebrale prematuro che, a sua volta, accelererebbe dei processi neurodegenerativi. L’obiettivo principale di questo progetto di ricerca è quello di investigare il ruolo della senescenza cellulare e di crearne un modello in vitro personalizzato per poter testare l’efficacia di famaci. Nel primo anno di studio abbiamo scoperto che il tessuto del cervello di pazienti con sclerosi multipla relativamente giovani (49 anni di media) mostra segni di precoce invecchiamento. Per far questo, abbiamo utilizzato una tecnica ad altissima risoluzione che identifica tutti gli RNA messaggero in tessuto per ciascuna cellula. Abbiamo anche creato colture cellulari 3D (mini-cervelli), derivate da cellule staminali umane indotte ad essere pluripotenti (hiPSC), che presentano neuroni, astrociti ed oligodendrociti. Queste colture cellulari ci serviranno nei prossimi 2 anni di studio per testare se e quali mediatori dell’infiammazione presenti nel liquido cerebrospinale di persone con sclerosi multipla possono indurre senescenza cellulare.

Una breve presentazione PowerPoint del progetto è disponibile qui.

Il booklet relativo ai 16 progetti finanziati è disponibile qui.