Progetto FRRB 1740526 - Precision Medicine Applied to Leigh Syndrome at different stages: development of a Neonatal metabolic supplementation and a fetal gene THERapy approach.
Dati del progetto:
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Nome e cognome della/del PI |
Dr. Dario Brunetti |
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Acronimo |
PANTHER |
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ID progetto |
1740526 |
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Ente ospitante |
Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta – Milano |
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Patologia di interesse |
Malattia di Leigh |
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Area di Ricerca |
Malattie rare |
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Data di inizio Progetto |
1° maggio 2021 |
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Data di fine Progetto |
30 aprile 2024 |
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Importo assegnato |
€557.800,00 |
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Tipo Progetto |
Individuale |
PROJECT SUMMARY
Le mutazioni di Surf1 rappresentano la principale causa di sindrome di Leigh (LS), una malattia genetica neuro metabolica rara con esordio nei primi mesi di vita che causa gravi disabilità neuro- muscolari e la morte del paziente nei primi tre anni di vita. Surf1 è coinvolto nel corretto funzionamento dei mitocondri, le centrali energetiche della cellula. Recentemente abbiamo sviluppato dei sofisticati modelli preclinici sia in vitro (organoidi cerebrali da cellule di pazienti) che in vivo (suini Surf1KO) che ci hanno permesso di capire che le mutazioni di SURF1 causano un blocco metabolico della cellula che ostacola il corretto differenziamento dei neuroni durante il neurosviluppo. Durante questo primo anno del progetto PANTHER, abbiamo utilizzato questi modelli per sviluppare:
1) una Terapia Metabolica Neonatale, volta a ripristinare il metabolismo cellulare durante il neurosviluppo postnatale.
2) una Terapia Genica Fetale In Utero, volta a ripristinare l’espressione del gene Surf1 in fase prenatale.
Durante questo primo anno abbiamo testato su sistemi in vitro (precursori neurali e neuroni mutati in SURF1) l’efficacia di un modulatore del metabolismo mitocondriale (PD-0E7). Questo composto è risultato efficace in vitro nel favorire i processi di differenziamento che sono danneggiati nella sindrome di Leigh. Ci apprestiamo a verificarne l’efficacia in vivo sul modello suino SURF1KO. Se efficace, questo approccio preclinico di terapia metabolica neonatale potrebbe esser velocemente traslato in clinica e potrebbe migliorare la qualità della vita dei piccoli pazienti affetti. Durante questo anno abbiamo anche iniziato a implementare la tecnica di Terapia Genica Fetale In Utero (IUFGT) che potrebbe rappresentare l’intervento risolutivo per correggere prima della nascita il difetto genetico su Surf1 che causa la sindrome di Leigh.
Una breve presentazione PowerPoint del progetto è disponibile qui.
Il booklet relativo ai 16 progetti finanziati è disponibile qui.