Progetto FRRB 1737173 - PLA2R-autoreactivE B-cell subsets in membranous nePhropaThy: Identification of outcome predictors and novel insights into Disease pathogenesis
Dati del progetto:
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Nome e cognome della/ del PI |
Dr.ssa Federica Casiraghi |
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Acronimo |
PEPTIDE |
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ID progetto |
1737173 |
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Ente ospitante |
Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS - Milano |
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Patologia di interesse |
Nefropatia membranosa |
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Area di Ricerca |
Nefrologia |
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Data di inizio Progetto |
1° marzo 2021 |
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Data di fine Progetto |
29 febbraio 2024 |
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Importo assegnato |
€ 579.040,00 |
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Tipo Progetto |
Individuale |
PROJECT SUMMARY
La nefropatia membranosa è una malattia renale autoimmune causata dallo sviluppo di autoanticorpi diretti contro una proteina espressa sulla superficie delle cellule renali, il recettore per la fosfolipasi A2 (PLA2R). La deposizione degli autoanticorpi sulle cellule renali ne causa il danno e la perdita della loro capacità di filtrazione, lasciando passare grandi quantità di proteine nelle urine.
Farmaci basati su anticorpi terapeutici contro le cellule B, responsabili della produzione di anticorpi, sono efficaci soltanto in un numero limitato di pazienti. Inoltre, dopo un periodo di remissione, la malattia si ripresenta in alcuni pazienti, mentre in altri il periodo di remissione è duraturo. Non è chiaro ad oggi il motivo di una risposta così diversa allo stesso trattamento farmacologico. La nostra ipotesi è che le cellule B, responsabili della produzione di anticorpi, siano presenti in fasi diverse di maturazione, a seconda dello stadio della malattia e delle caratteristiche del paziente. Inoltre, ipotizziamo che lo stato di differenziazione delle cellule B renda ragione della diversa sensibilità delle stesse ai farmaci anti-cellule B.
Durante i primi due anni di attività, abbiamo sintetizzato in laboratorio la proteina PLA2R ed abbiamo sviluppato una tecnica in grado di identificare esattamente le cellule B specifiche per PLA2R a prescindere dal loro stato di maturazione. La proteina prodotta in laboratorio ha mostrato una corretta conformazione ed è stata utilizzata per assemblare il costrutto “tetramero-PLA2R-fluorescinato”, che ci ha permesso di identificare le cellule B specifiche all’interno delle cellule isolate dal sangue dei pazienti con nefropatia membranosa. Queste cellule verranno caratterizzate dal punto di vista immunofenotipico e trascrizionale nei diversi gruppi di pazienti in modo da: poter predire la risposta al trattamento, predire la ricomparsa della malattia ed individuare nuovi farmaci per la malattia.
Una breve presentazione PowerPoint del progetto è disponibile qui.
Il booklet relativo ai 16 progetti finanziati è disponibile qui.